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En rappel :l’administration du vaccin en rappel entre 12 et 18 mois d’âge a été évaluée chez des enfants qui avaientreçu en primo-vaccination le vaccin hexavalent Les titres d’anticorps protecteurs sont :> 10 mUI/ml pour AgHBs,> 0,15 µg/ml pour PRP,0,01 UI/ml pour D et T,> 5 (en inverse de dilution) pour P,multiplication par 4 des titres d’anticorps anti PT et anti FHAAgHBS : antigène de surface Hépatite B ; PRP : polyribosyl-ribitol phosphate ; PT : anatoxinePertussique ; FHA : hémagglutinine filamenteuseRéponse immunitaire 1 mois après primo-vaccinationDiphtérie et tétanos100 % des nourrissons ont développé un titre d’anticorps protecteur (supérieur ou égal à 0,01UI/ml).Coqueluche,91,8 % et 90,5 % des nourrissons ont respectivement multiplié par 4 leur titre d’anticorps anti-PTet anti-FHA. La multiplication par un facteur de quatre des titres post-vaccinaux d’anticorps aprèsvaccination est considérée comme le témoin d’une séroconversion dont la signification clinique estinconnue en l’absence de corrélation sérologique avec la protection.Hépatite96,6 % des nourrissons ont développé un taux protecteur d’anticorps anti-HBs (supérieur ou égalà 10mUI/ml) Cependant la moyenne* des titres était plus faible que celle du groupe comparateur.Poliomyélite100% des nourrissons ont développé des titres d’anticorps protecteurs anti-poliomyélitiques au-dessus du seuil de 5 (inverse de dilution en séroneutralisation) vis à vis des virus de type 1, 2, et 3.Haemophilus93,7 % des nourrissons avaient un titre d’anticorps anti-PRP supérieur ou égal à 0,15µg/ml ; lamoyenne* des titres était plus faible que celle du groupe comparateur(* moyenne géométrique)Réponse immunitaire après dose de rappelDiphtérie et tétanos100 % des nourrissons ont développé un titre d’anticorps protecteur (supérieur ou égal à 0,01 UI/ml) visà vis du tétanos et 98,8 % d’entre eux vis à vis de la diphtérie.
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Coqueluche,Les titres d’anticorps anti-PT et anti-FHA ont été en moyenne multipliés respectivement par 7,4 et 4,3Hépatite96,6 % des jeunes enfants ont développé des titres d’anticorps anti-HBs supérieurs ou égaux à10mUI/ml. Les titres d’anticorps anti-HBs ont été multipliés en moyenne par 20,5 après la dose de rappelPoliomyélite100 % des nourrissons ont développé un taux d’anticorps protecteur vis à vis des types 1, 2 et 3 des virusde la poliomyélite.HaemophilusAvant la dose de rappel, la moyenne géométrique des titres des anticorps anti-PRP étaitrespectivement de 0,40 µg/ml et de 0,64 µg/ml pour HEXAVAC et pour le groupe comparateur.Après la dose de rappel, la moyenne géométrique des titres est montée respectivement à16,7 µg/ml et 23,0 µg/ml pour chaque groupe, indiquant une forte réponse anamnestique.Des titres d’anticorps anti-PRP supérieurs ou égaux à 0,15 µg/ml et supérieurs ou égaux à1 µg/ml ont été observés chez, respectivement, 100 % et 96,6 % des jeunes enfants.D’autres essais ont donné des résultats comparables ou supérieurs. Des études de surveillanceet de persistance à long terme des anticorps sont en cours et devraient apporter des informationscomplémentaires sur la durée de la protection.ToléranceAu cours d’essais cliniques, plus de 3 900 nourrissons et 4 400 jeunes enfants (âgés de 12 à 20mois) ont été vaccinés avec HEXAVAC.Les réactions fréquemment rapportées étaient rougeur et/ou induration/œdème/douleur au sited’injection, fièvre supérieure ou égale à 38°C, irritabilité, somnolence, perte d’appétit, insomnie, diarrhéeet vomissements.Aucune différence d’effets indésirables entre la première, la seconde et la troisième dose de laprimo-vaccination n’a été notée à l’exception d’une augmentation du nombre de cas de fièvre supérieureou égale à 38°C après la seconde dose de la primo-vaccination.Le nombre de cas de fièvre supérieure ou égale à 40°C était augmenté après la dose de rappelmais restait < 1 %.Calendrier vaccinal français / Recommandations du Conseil Supérieur d’hygiène publiquede France :1 - Diphtérie – Tétanos – Coqueluche - Poliomyélite – Haemophilus influenzae1-1 Primovaccination
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Vaccination recommandée à partir de l’âge de 2 mois : 3 injections à 1 mois d’intervalle soit 2, 3,et 4mois. Pour la primo-vaccination anticoquelucheuse, les vaccins à germes entiers sont recommandés demanière préférentielle. Cependant les vaccins acellulaires peuvent être utilisés.1-2 Premier rappel (16-18 mois)Les vaccins anticoquelucheux à germes entiers ou acellulaire peuvent être utilisés indifféremment.2 - Hépatite BLes recommandations pour la vaccination contre l’hépatite B ont fait l’objet d’une actualisation aucours de l’année 1998 dans un avis du Comité Technique des Vaccinations et du Conseil Supérieurd’hygiène publique de France publié au Bulletin Officiel Solidarité-Santé n° 98/31 du 17 août 1998.La vaccination est recommandée pour les nourrissons, pour les adolescents et pour les personnesqui présentent des risques individuels de contamination par le virus de l’hépatite B, soit en fonction deleurs comportements, soit en fonction d’une exposition particulière (cf. recommandations particulières).Un schéma vaccinal unique en 3 injections, du type 0-1-6, qui respecte un intervalle d’au moinsun mois entre la première et la deuxième injection, et un intervalle compris entre cinq et douze mois entrela deuxième et la troisième injection, est recommandé.Un schéma adapté à certains cas particuliers, incluant 3 doses rapprochées et une quatrièmedose 1 an plus tard, peut être proposé lorsqu’une immunité doit être rapidement acquise.Recommandations de la Commission de la TransparenceLe schéma de vaccination proposé dans l’autorisation de mise sur le marché européenne doit êtreadapté à la situation épidémiologique et permettre de suivre les recommandations officielles de chaqueEtat membre.La vaccination anti hépatite B étant optionnelle, les familles doivent pouvoir choisir entre un vaccinpentavalent (D, T,C, P, Hib) et un vaccin hexavalent (D, T, C, P, Hib, Hépatite B).Le schéma de vaccination proposé pour HEXAVAC comprend 4 injections (3 doses à 1 ou 2mois d’intervalle à partir de l’âge de 2 mois ; une 4èmedose 6 à 14 mois après la 3èmedose). Lecalendrier vaccinal français ne comporte que 3 injections de la valence hépatite B et 4 injections des 5autres valences.Sans mettre en cause l’intérêt des vaccins hexavalents, le Conseil Supérieur d’Hygiène Publiquede France et le Comité Technique des Vaccinations souhaitent disposer de données complémentairesconcernant en particulier des schémas d’administration pour les différentes valences compatibles avecles recommandations nationales.SURSIS A STATUER dans l’attente d’un nouvel avis du Conseil Supérieur d’Hygiène Publiquede France.En tout état de cause, la Commission souligne la nécessité du maintien sur le marché desvaccins pentavalents à valence coquelucheuse à germes entiers, acellulaires et des vaccinstétravalents à valence coquelucheuse acellulaire et à germes entirers actuellement disponibles.
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La Commission insiste pour que toute disposition soit prise afin de prévenir les rupturesde stock des vaccins.
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Sujet: COMMISSION 21 mars 2001 18 avril 2001HEXAVAC 
DE SECURITE SANITAIRE DES PRODUITS DE SANTE AVIS DE LA COMMISSION 21 mars 2001 18 avril 2001HEXAVAC,
Vaccin à 5 valences incluant une valence coquelucheuse acellulaire associé à un vaccinmonovalent Hépatite B :INFANRIX Polio-Hib Nourrissons associé à HB-VAX-DNA 5 ou ENGERIX B10 ou GenHevac B- Vaccins à 5 valences incluant une valence coquelucheuse à germes entiersPENTACOQ ou PENTHIBEST associé à HB-VAX-DNA 5 ou ENGERIX B10 ou GenHevac BIII - CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCEAnalyse des essais cliniques sur le médicament et données comparativesImmunogénicitéEn primo-vaccination :une étude comparative évaluant l’immunogénicité d’Hexavac (n = 423) versus vaccin pentavalentacellulaire (Pentavac) + vaccin hépatite B (n = 425) administrés en 2 sites d’injection séparés (étudepivot) selon le schéma 2, 4, 6.