Point sur la vaccination contre l'Hépatite B
soit 4 ans après la fameuse campagne de masse 94/ 95
Bilan de pharmacovigilance
AGENCE DU MEDICAMENT
DIRECTION DE L’EVALUATION
Unité de Pharmacovigilance Saint-Denis, le 21/09/98
VACCINS CONTRE L’HEPATITE B
DONNÉES NATIONALES DE PHARMACOVIGILANCE
I. ESTIMATION DU NOMBRE DE PERSONNES VACCINÉS EN FRANCE
Depuis la mise sur le marché des vaccins et jusqu’à fin mars 1998, près de 78 millions de doses ont été vendues.Le nombre de personnes vaccinées est estimé à 26 millions soit 18 600 000 adultes et 7 300 000 d’enfants ou d’adolescents âgés de 15 ans ou moins dont 1 200 000 nourrissons. Le nombre d’enfants vaccinés dans le cadre de la campagne scolaire est estimé à 3 millions dont 1.5 millions en milieu scolaire.
II. BILAN DES NOTIFICATIONS SPONTANEES D’ATTEINTES DEMYELINISANTES RAPPORTEES AU SYSTEME NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE ENTRE LA DATE DE COMMERCIALISATION ET LE 31 MARS 1998
II.1.ATTEINTES DEMYELINISANTES CENTRALES
q 249 cas ont été retenus après élimination des doublons et des cas non étiquetés comme atteinte démyélinisante par les experts neurologues. Ils correspondent à :
-131 cas de sléroses en plaques dont 74 "SEP première poussée",
- 46 cas d’atteintes ophtalmologiques ,
- 23 myélites,
- 49 symptomes divers ( paresthésie, hémiparésie, dysesthésie,...) .
- Ces cas sont survenus chez :
- 177 femmes (71%),
- 72 hommes.
- Les âges des patients varient de 7 à 63 ans.
- Des antécédents familiaux de sclérose en plaques sont retrouvés dans 24 dossiers.
- Un antécédent personnel de sclérose en plaque existe dans 57 cas.
- Le délai de survenue est inférieur ou égal à 2 mois dans 67.9% des cas.
- Les profils de tolérance des vaccins ne semblent pas être différents.
- La fréquence de survenue de ces effets ne parait pas dépendre du rang de vaccination.
q 27 observations concernent des enfants de moins de 15 ans. Ils correspondent à :
- 7 cas de sclérose en plaques dont 6 "SEP 1ère poussée ",
- 10 cas d’atteintes ophtalmologiques ,
- 4 myélites ,
- 3 cas d’encéphalites ,
- 1 encéphalomyélite,
- 2 symptômes divers (paresthésie, hémiparésie,...).
- Ces cas sont survenus chez:
- 17 filles,
- 10 garçons .
- Ces observations concernent des enfants âgés de 7 à 15 ans.La répartition des observations en fonction de l’âge et au moment de la vaccination est la suivante :
- 7 cas entre 6 et 9 ans,
- 11 cas entre 10 et 12 ans avec :
.1 cas survenu au cours de la période correspondant à la campagne vaccinale scolaire 94-95,
.4 cas survenus au cours de celle de 95-96,
.3 cas survenus au cours de la 3ème campagne 96-97.
- 9 cas entre 13 et 15 ans.
- Des antécédents familiaux de sclérose en plaques sont retrouvés dans 4 cas.
- 1 cas d’ antécédent personnel est noté une fois.
- Le délai de survenue est inférieur ou égal à 2 mois dans 60% des cas.
II.2. ATTEINTES DEMYELINISANTES PERIPHERIQUES
q 63 observations ont été rapportées. Elles correspondent à :
-29 cas de polyradiculonévrite aiguë (Guillain-Barré),
-5 cas de polyradiculonévrite chronique ou à rechutes,
-25 cas de syndrome de Parsonage-Turner,
-4 cas de neuropathie.
- Les âges des patients varient de 2 à 60 ans.
- Le délai de survenue est inférieur ou égal à 2 mois dans 85.7% des cas .
- La fréquence de survenue de ces effets ne semble pas dépendre du rang de vaccination.
- Les profils de tolérance des vaccins ne semblent pas être différents.
q 11 observations concernent des enfants de moins de 15 ans ont été rapportées. Elles correspondent à :
- 8 cas de polyradiculonévrites aiguës (Syndrome de Guillain Barré) ,
- 3 cas de syndrome de Parsonage-Turner.
III. AUTRES EVENEMENTS INDESIRABLES RAPPORTEES ENTRE LA DATE DE COMMERCIALISATION ET LE 31 MARS 1998
III.1. PATHOLOGIES AUTO-IMMUNES
160 observations de pathologies auto-immunes ont été rapportées.La plupart de ces cas sont en cours d’expertise. Il s’agit pour la plupart des cas de données brutes non validées. Les affections rapportées sont trés diverses.Il s’agit notamment de polyarthrites rhumatoïdes , thrombopénies auto-immunes, lupus érythémateux disséminés et de diabètes insulino-dépendants. Actuellement, une étude épidémiologique mis en place par l’Agence du médicament recherche les éventuelles associations entre vaccinations et maladies auto-immunes. Cette étude utilise les données de la base des médecins-généralistes anglais (GRPD) pour estimer les taux d’incidence des maladies auto-immunes associées aux vaccinations, en particulier contre l’hépatite B, ainsi que les risques relatifs correspondants.
III.2. ATTEINTES HEMATOLOGIQUES
92 atteintes hématologiques déclarées après vaccination contre l’hépatite B ont été rapportées durant cette période .Il s’agit en particuliersurtout à des cas d’aplasies médullaires et de thrombopénies isolées. Toutes ces observations sont aussi en cours d’expertise.
IV. INFORMATIONS TRANSMISES A L’AGENCE DU MEDICAMENT DEPUIS LE 1er AVRIL 1998
IV.1. DONNÉES TRANSMISES PAR LE REVAHB
A la suite d’une réunion en février 1998 avec des représentants de l’association REVAHB, l’Agence a été informée que cette association avait reçu 653 signalements d’évènements indésirables à la suite d’une vaccination contre l’hépatite B.Afin de pouvoir prendre en compte tous ces cas, le REVABH a adressé en avril 1998 à tous ces adhérents (environ 1000 personnes à cette date) un questionnaire élaboré en collaboration avec l’Agence du Médicament, destiné à obtenir des informations sur l’évènement indésirable observé dans les suites de la vaccination.
Le REVHAB a transmis à l’Agence du Médicament 348 fiches d’évènements indésirables le 7 juillet 1998. Parmi ces 348 fiches, 334 cas ont pu être identifiés et adressés aux 31 Centres Régionaux de Pharmacovigilance pour validation.Parmi ces 334 cas, 64 doublons ont été immédiatement repérés. En conséquence, 270 cas ont été considérés comme nouveaux.Les 334 observations ont trait à des atteintes très diverses. les atteintes démyélinisantes centrales représentent environ un tiers des cas soit 91 signalements, dont 71 nouveaux cas et 20 doublons déjà enregistrés par le système national de pharmacovigilance.
Le 28 septembre, l’association REVABH a adressé à l’Agence du médicament un nouveau bilan des signalements mise à jour au 27 mai 1998 sous forme d’un listing des différentes pathologies notifiés correspondant à 272 atteintes démyélinisantes centrales incluant les observations précédentes dont 175 scléroses en plaques, 29 myélites, 12 névrites optiques et 56 symptômes divers (paresthésie, hémiparésie, dysesthésie,...).Bien évidemment, ce listing ne comporte que des données chiffrées qui ne permettent pas l’identification et l’évaluation des cas qui restent à faire.
IV.2. BILAN DES NOTIFICATIONS D’ATTEINTES DÉMYÉLINISANTES CENTRALES ET PÉRIPHÉRIQUES RAPPORTEES AU SYSTEME NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE DEPUIS LE 1ER AVRIL 1998
q 141 nouveaux cas ont été rapportés au systéme national de pharmacovigilance.Ces 141 cas ont déjà fait l’objet d’une évaluation par les Centres Régionaux de Pharmacovigilance et sont en cours de validation par les experts neurologues ; ce qui veut dire qu’après expertise, un certain nombre d’entre eux seront probablement éliminés.
F Les 141 nouveaux cas comprennent :
- 128 atteintes démyélinisantes centrales, dont :
- 27 cas de "S.E.P."
- 69 cas de première poussée de "S.E.P."
- 22 cas de démyélinisation aiguë centrale
- 10 cas d’atteinte ophtalmologique
- et se partagent aussi en 13 atteintes périphériques dont 10 polyradiculonévrites.
F Les 141 cas concernent 104 femmes et 37 hommes.
q Parmi ces 141 nouveaux cas, 28 ont été transmis par le REVABH.
La répartition en fonction des années montrent qu’il s’agit dans la majorité des cas de notifications rétrospectives.