Le diagnostic des cytopathies mitochondriales repose, ensuite, sur l'étude enzymatique des différents complexes de la chaîne respiratoire à partir ""de mitochondries isolées du ou des tissus atteints""". L'étude de la chaîne respiratoire mitochondriale se fait par des techniques"" de krebs et polarographie et de spectrophotométrie,"" à partir de mitochondries isolées de muscle, de lymphocytes entiers et de fibroblastes."" L'étude spectrophotométrique "est également possible à partir de microbiopsies de tissu myocardique, hépatique, rénal et intestinal.
L'étude histologique est égalment importante en particulier dans les myopathies mitochondriales car elle peut retrouver des fibres rouges déchiquetées (Ragged Red Fibers) mises en évidence par coloration au trichrome de Gomori et correspondant à l'accumulation des mitochondries anormales à la périphérie des fibres musculaires.
III-Origine génétique souvent incertaine
La chaine respiratoire est constituée d'une centaine de polypeptides d'origine nucléaire et mitochondriale. Tous les modes d'hérédité sont possibles mendélien, maternel mais aussi sporadique (Fig. 2). La majorité des polypeptides est codée par le génome nucléaire, obéissant aux règles de l'hérédité mendelienne. Treize sont codés par le génome mitochondrial, qui est un génome bicaténaire circulaire, dont les 2 brins sont codants ; dans l'espèce humaine, seul l'ovule contribue au patrimoine mitochondrial du zygote : La mère transmet son ADNmt à toute sa descendance et parmi elle, seules les filles transmettent l'ADNmt à la génération suivante. Ces caractéristiques expliquent le mode d'hérédité " maternelle " de certaines mutations de l'ADNmt
Les cytopathies mitochondriales
Enfin,des dystrophies musculaires peuvent témoigner d’une souffrance de la mitochondrie, ce sont les cytopathies mitochondriales qui sont à transmission maternelle, c’est-à-dire la mère transmet la maladie à un enfant sur deux, quelque soit son sexe. Habituellement, leur tableau est assez caractéristique, réalisant une ophtalmoplégie externe progressive associée ou non à une atteinte de la musculature proximale des membres supérieurs et inférieurs. Le diagnostic sera conforté par la biopsie musculaire qui mettra en évidence les images caractéristiques de cette souffrance mitochondriale à savoir les mitochondries anormalement grandes, hyperactives, donnant les classiques images de ragger red fibers (fibres rouges déchiquetées)..
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